现代医学专家宋南乔，在抢救病患时不幸遇害，一朝穿越，成为古代首辅沈云澹的夫人。原主因丈夫要迎娶妾室姜雪晴，绝望自尽。
重活一世的宋南乔不愿重蹈覆辙，凭借智慧与医者眼光，识破姜雪晴的重重阴谋。她出手救下三皇子，又收养北狄王子成成，在深宅之中站稳脚跟，惩治心怀歹意之人。
首辅沈云澹幡然醒悟，开启热烈追妻；三皇子、北狄王也对她心生爱慕。面对几份深情，宋南乔没有选择依附任何人，坚守本心，活出独属于自己的耀眼人生。
南乔医骨 第16集